Izboljšan učinek terapije z mikroiglicami pri cepivih in imunoterapiji alergij

https://en.wikipedia.org/wiki/Microneedles

Cepljenje je v bistvu usposabljanje imunskega sistema za prepoznavanje in napad na povzročitelje bolezni, medtem ko je cilj imunoterapije proti alergijam spodbuditi imunsko toleranco s ponavljajočo se izpostavljenostjo alergenom. Oba imata skupen cilj aktiviranja ali moduliranja imunskega sistema inmikroiglaterapija je v zvezi s tem pokazala presenetljive učinke izboljšanja-ne samo izboljša imunogenost cepiva, ampak tudi poveča učinkovitost indukcije tolerance pri zdravljenju alergij.

Mehanizem, s katerim mikroiglice povečajo učinkovitost cepiva, izhaja iz edinstvenega imunskega mikrookolja kože. Koža je največji imunski organ v telesu, gosto poseljena z Langerhansovimi celicami, dendritičnimi celicami in makrofagi v povrhnjici in dermisu. Te profesionalne antigen{2}}predstavitvene celice učinkovito zajamejo, obdelajo in predstavijo antigene T-celicam v bezgavkah. Tradicionalne intramuskularne injekcije dovajajo antigene v mišično tkivo, kjer je gostota imunskih celic veliko manjša kot v koži. Posledično lahko cepljenje z mikroiglicami povzroči močnejše imunske odzive z nižjimi odmerki antigena. Raziskave cepiv proti gripi potrjujejo, da je za cepljenje z mikroiglicami potrebna le polovica odmerka tradicionalnih injekcij, da se doseže enak ali celo višji titer protiteles za inhibicijo hemaglutinacije. Še pomembneje pa je, da cepljenje z mikroiglicami povzroči močnejšo T-celično imunost, ki je ključnega pomena za čiščenje znotrajceličnih patogenov in zagotavljanje navzkrižne-zaščite.

Med pandemijo COVID-19 je bil potencial cepiv z mikroiglicami v celoti potrjen. Obliž cepiva proti COVID-19, ki temelji na mikroiglicah-je pokazal vznemirljive rezultate v kliničnih preskušanjih II. faze: en sam odmerek je povzročil geometrične sredine titrov nevtralizirajočih protiteles, ki so bili 1,5-krat višji od tistih, ki jih povzročijo tradicionalna intramuskularna cepiva mRNA, in vsi subjekti so povzročili specifične T-celične odzive. Poleg tega termična stabilnost cepiv z mikroiglicami omogoča, da jih hranite pri sobni temperaturi vsaj tri mesece, kar je strateški pomen za množično cepljenje v regijah z omejenimi viri.

Enako obetavna je uporaba mikroiglic v imunoterapiji alergij. Tradicionalna desenzibilizacijska terapija za alergijski rinitis in astmo zahteva tedensko ali mesečno subkutano injiciranje izvlečkov alergenov v 3-do-5-letnem tečaju, kar ima za posledico izjemno nizko adherenco bolnikov. Obliži z mikroiglicami lahko z nadzorovano hitrostjo dovajajo alergene, kot je cvetni prah ali pršice, v Langerhansove celice v povrhnjici. Te celice težijo k induciranju regulatorne diferenciacije T-celic, s čimer vzpostavijo imunsko toleranco in ne alergijski odziv. Klinične študije kažejo, da so se po šestih mesecih desenzibilizacije na pršice z obliži z mikroiglicami rezultati bolnikovih nosnih simptomov zmanjšali za 55 %, uporaba zdravil se je zmanjšala za 60 % in ni prišlo do hudih sistemskih alergijskih reakcij. V primerjavi s tradicionalnimi injekcijami povzroča terapija z mikroiglicami blažje lokalne reakcije, prinaša manjše sistemsko tveganje in si jo lahko izvajamo sami doma.

Z imunološkega vidika se učinek terapije z mikroiglicami ne odraža le v količini protiteles in T-celic, temveč v njihovi kakovosti. Dobavna pot z mikroiglicami inducira večji delež imunskih odzivov tipa Th1- in izločanje IgA na sluznici, kar je še posebej pomembno za obrambo pred patogeni na površinah dihalnih in prebavnih poti. Hkrati fizična stimulacija mikroigel sprošča molekularne vzorce, povezane s poškodbami (DAMP), ki delujejo kot endogeni adjuvansi za nadaljnje izboljšanje imunogenosti antigena-, kar je učinkovito vgrajeni "adjuvantni učinek".

Microneedling na novo opredeljuje pomen "imunoterapije". Ne gre več le za izboljšanje dostave zdravil, temveč dosega učinkovitejšo, varnejšo in priročnejšo imunsko regulacijo z uporabo kože kot naravnega imunskega organa. Ko bodo cepiva in desenzibilizacija postali tako preprosti, kot je uporaba traku-Aid, bo sposobnost človeštva za boj proti boleznim dosegla nove višine.